USP<789>眼科溶液中的顆粒物檢測檢查規(guī)范及解決方案

顆粒物由可移動的、隨機來源的外來物質(zhì)（氣泡除外）組成，由于其所代表的材料數(shù)量少且成分不均勻，因此無法通過化學(xué)分析進(jìn)行定量分析。眼科溶液應(yīng)基本上不含肉眼觀察到的顆粒。本文所述試驗是為了列舉特定尺寸范圍內(nèi)的外來顆粒而進(jìn)行的物理試驗。

除非個別專論中另有規(guī)定，否則每種眼用溶液均應(yīng)符合所用試驗規(guī)定的顆粒物限值。如果更高的限值是適用的時候，將在單獨的專論中規(guī)定。與醫(yī)療器械一樣，作為懸浮液、乳劑或凝膠的眼科制劑不受這些要求的限制。當(dāng)出現(xiàn)測試適用性問題時，請參閱特定的專著。

用于測定眼科溶液中顆粒物的光阻法和顯微計數(shù)法與用于注射劑顆粒測試的步驟相同；因此，在適當(dāng)?shù)那闆r下，與USP一般測試章節(jié)<788>Particulate Matter in Injections是相互參照的。本章節(jié)提供的測試方法分兩個階段。眼科溶液首先通過光阻法程序（第1階段）進(jìn)行測試。如果未達(dá)到規(guī)定的限值，則必須通過顯微計數(shù)程序（第2階段）及其測試限值。如果由于技術(shù)原因，無法通過光阻法對眼科溶液進(jìn)行測試，則只能使用顯微計數(shù)法進(jìn)行測試。需要提供文件，證明光阻法無法測試眼科溶液，或產(chǎn)生無效結(jié)果。

預(yù)計大多數(shù)樣品僅在光阻法測試的基礎(chǔ)上就能滿足要求；然而，可能有必要先進(jìn)行光阻法試驗，然后進(jìn)行顯微計數(shù)法試驗，以得出符合要求的結(jié)論。當(dāng)通過光阻法計數(shù)法進(jìn)行分析時，任何不是純凈溶液且其透明度和粘度接近于水的產(chǎn)品可能會提供錯誤的數(shù)據(jù)。此類材料可通過顯微計數(shù)法進(jìn)行分析。在某些情況下，待測材料的粘度可能足夠高，以至于無法通過任何一種試驗方法對其進(jìn)行分析。在這種情況下，可根據(jù)需要使用適當(dāng)?shù)南♂寗┻M(jìn)行定量稀釋，以降低粘度，以便進(jìn)行分析。

在下文所述的試驗中，通過檢查顆粒物的單個單元或單元組獲得的結(jié)果不能確定地外推到其他未經(jīng)試驗的單元。因此，如果要從觀測數(shù)據(jù)中得出有效的推論，以表征大量裝置中的顆粒物水平，就必須根據(jù)已知的操作因素制定采樣計劃。取樣計劃需要考慮產(chǎn)品體積、歷史↑發(fā)現(xiàn)的與極限值相比較的顆粒數(shù)、顆粒的尺寸分布以及單位之間顆粒計數(shù)的可變性。

光阻法顆粒計數(shù)試驗

本試驗適用于眼科溶液，包括由無菌固體構(gòu)成的溶液，各專著中規(guī)定了顆粒物試驗。該測試對固體或液體懸浮顆粒進(jìn)行計數(shù)。

測試儀器、儀器標(biāo)準(zhǔn)化、測試環(huán)境、測試程序和計算

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行，方法1光阻法顆粒計數(shù)測試。

注釋

如果被測試單元中的平均顆粒數(shù)不超過表1中列出的適當(dāng)值，則眼科溶液符合測試要求。如果平均顆粒數(shù)超過限值，則通過顯微顆粒計數(shù)測試對樣品進(jìn)行測試。

顯微計數(shù)法顆粒計數(shù)試驗

有些樣品無法通過光阻法進(jìn)行有意義的測試。在這種情況下，個別專著明確規(guī)定只需進(jìn)行微觀顆粒計數(shù)。顯微顆粒計數(shù)測試是指收集在微孔過濾膜上的，眼部溶液中的亞可見、基本上是固體的顆粒物。一些眼科溶液，如因粘度高而不易過濾的溶液，可不使用顯微計數(shù)法試驗進(jìn)行分析。

在進(jìn)行微觀顆粒計數(shù)試驗時，不要試圖測量或列舉無定形、半液體或其他形態(tài)不明顯的材料，這些材料在過濾膜上會出現(xiàn)污漬或變色。這些材料表面的起伏很少或沒有，呈現(xiàn)膠狀或薄膜狀外觀。由于在溶液中，該類材料由1 µm或更小的單位組成，只能在分析膜上聚集或變形后進(jìn)行計數(shù)，因此可以通過光阻法顆粒計數(shù)試驗測試溶液樣品來幫助解釋計數(shù)。

試驗裝置、試驗環(huán)境、試驗程序和顆粒計數(shù)

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行，方法2顯微計數(shù)法測試。

注釋

如果被測試單元中的平均顆粒數(shù)不超過表2中列出的適當(dāng)值，則眼科溶液符合測試要求。

胤煌科技提供如下解決方案：

上海胤煌科技為眼科溶劑中的不溶性微粒檢測提出了以下產(chǎn)品：

1、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測儀滿足各國藥典中光阻法檢測不溶性微粒的儀器要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小。儀器采用高性能進(jìn)口激光光源及補償電路，保證各種無色、有色樣品的測試精確度。進(jìn)樣狹縫及管路采用進(jìn)口316L及進(jìn)口PTFE材料，可直接檢測有機溶劑、油基質(zhì)等特殊溶液。

2、YH-MIP-0103顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢：

√全自動的測試系統(tǒng)，自動掃描、計數(shù)、出具報告，減少人為操作的誤差

√全自動檢測系統(tǒng)，減少在使用過程中對測試人員眼睛的傷害

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來源，是金屬還是纖維

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典對于不溶性微粒檢查的要求。

3、YH-MIP-0205 Pro顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀，能夠以全自動的方式實現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測，可以完成自動過濾、干燥、測試、出具報告等多項流程；超分辨算法、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入，能有效確保測試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典及日本藥典等各國藥典不溶性微粒檢查的儀器要求。